دليل مكملات فيتامين ك2: MK-4 مقابل MK-7، الامتصاص، وتفاعل الوارفارين

يحمل فيتامين ك2 واحدة من أغرب السمعتين في عالم المكملات الغذائية: يُوصف في آن واحد بأنه أساسي، وسيء الفهم، وبالنسبة لفئة محددة من الناس، خطير فعلاً. الأوصاف الثلاثة كلها دقيقة، والسبب يعود إلى آلية واحدة نادراً ما تذكرها ملصقات مكملات فيتامين د والكالسيوم.

فيتامين ك2 (المينكوينون) عامل مساعد وليس عنصراً غذائياً قائماً بذاته كفيتامين سي أو الزنك. فهو لا يفعل الكثير بمفرده؛ بل يُنشّط بروتينات أخرى هي التي تقوم بالعمل الفعلي. هذا الفرق يفسر لماذا لا يشبه نقص K2 الإسقربوط أو فقر الدم — بل يشبه انتهاء الكالسيوم في المكان الخطأ.

فيتامينان يحملان اسم “ك”: فيلوكوينون مقابل مينكوينون

فيتامين ك ليس جزيئاً واحداً بل عائلة من المركبات تشترك في حلقة نافثوكينون بسلاسل جانبية مختلفة.

• فيتامين ك1 (الفيلوكوينون) هو الشكل النباتي، الوفير في الخضروات الورقية (الكرنب، السبانخ، البروكلي). يُمتص بشكل ضعيف من المصفوفة النباتية (تصل التوافر الحيوي إلى 10% فقط) ويُوجَّه تفضيلياً إلى الكبد، حيث يدعم تصنيع عوامل التخثر II وVII وIX وX.
• فيتامين ك2 (المينكوينون) هو شكل بكتيري/حيواني بسلسلة جانبية إيزوبرينويدية أطول، يُرمز له بـ MK-n حيث n هو عدد الوحدات الإيزوبرينويدية. يُمتص بكفاءة أكبر وينتشر في الأنسجة خارج الكبد — العظام، جدران الشرايين، الغضاريف — حيث لا صلة للتخثر لكن بروتينين آخرين يصبحان بالغَي الأهمية.

آلية بروتينات Gla: لماذا يُنشّط K2 ما يبنيه D3

الدور الإنزيمي الوحيد لفيتامين ك هو كونه عاملاً مساعداً لإنزيم غاما-غلوتاميل كربوكسيلاز، وهو إنزيم يحوّل بقايا غلوتامات (Glu) محددة على بروتينات معينة إلى بقايا غاما-كربوكسي غلوتامات (Gla). تفاعل الكربكسلة هذا هو ما يسمح لتلك البروتينات بالارتباط بالكالسيوم — فالبروتين غير المُكربكسل موجود من الناحية البنيوية لكنه خامل وظيفياً.

يهمنا في هذا الدليل بروتينان من نوع Gla:

• الأوستيوكالسين، الذي تنتجه الخلايا البانية للعظم، يجب أن يُكربكسل ليرتبط ببلورات هيدروكسي أباتيت الكالسيوم داخل مصفوفة العظم. فيتامين د يزيد إنتاج الأوستيوكالسين؛ وفيتامين ك2 يجعله فعالاً وظيفياً.
• بروتين Gla المصفوفي (MGP)، الذي تنتجه خلايا العضلات الملساء الوعائية، هو المثبط الأساسي للجسم لتكلّس الشرايين. البروتين المُكربكسل يمنع بفعالية ترسّب الكالسيوم في جدران الأوعية الدموية؛ أما الشكل غير المُكربكسل فلا يستطيع ذلك.

[!TIP] هذه هي علاقة “القفل والمفتاح” التي نادراً ما تشرحها ملصقات المكملات: فيتامين د3 يرفع المعروض من الأوستيوكالسين وMGP، لكن دون فيتامين ك2 كافٍ، تبقى نسبة معتبرة منهما في الحالة الخاملة غير المُكربكسلة — عاجزة عن بناء العظم أو حماية الشرايين.

وجدت دراسة أترابية سكانية كبيرة (دراسة روتردام، n=4807) أن المشاركين في أعلى ثُلث من تناول المينكوينون (K2) الغذائي كانوا أقل عرضة بنسبة 57% للوفاة بأمراض القلب التاجية، وأقل عرضة بنسبة 26% للوفاة لأي سبب مقارنة بأدنى ثُلث، دون وجود ارتباط مماثل لتناول الفيلوكوينون (K1) — وهو دليل على أن الدور خارج الكبدي المُنشّط لـMGP يخص أشكال K2 تحديداً.

MK-4 مقابل MK-7: ليسا المكمل نفسه

يتصرف شكلا المينكوينون المُباعان كمكملين بطريقتين مختلفتين تماماً في الجسم، والتعامل معهما وكأنهما قابلان للتبادل هو الخطأ الأشيع في التركيب.

وحدات الجرعة ليست خطأً مطبعياً — فالجرعة السريرية لـMK-4 (بالملغ) أكبر بنحو 200-500 ضعف من جرعة MK-7 (بالميكروغرام)، لأن MK-4 يُطرح من الدورة الدموية خلال ساعات ولا يتراكم أبداً، بينما يتيح عمر النصف الطويل لـMK-7 التراكم إلى تركيز مصلي مستقر ومرتفع مع الجرعة اليومية الاعتيادية.

وجدت تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي استمرت ثلاث سنوات على 244 امرأة سليمة بعد سن اليأس أن جرعة 180 ميكروغرام/يوم من MK-7 حسّنت بشكل ملحوظ مؤشرات مرونة الشرايين وخفّضت تصلّب الشرايين الكبيرة المرتبط بالعمر مقارنة بالدواء الوهمي — وهي من أطول التجارب العشوائية المتاحة لأي شكل من أشكال فيتامين ك2.

الامتصاص: فيتامين ذائب في الدهون كغيره

يحتاج فيتامين ك2، مثل D وE وA، إلى الدهون الغذائية وأحماض الصفراء المستحلبة ليُمتص عبر الكيلوميكرونات في الأمعاء الدقيقة. تناوله على معدة فارغة يقلل الامتصاص بشكل كبير.

[!TIP] تناول فيتامين ك2 في الوجبة نفسها التي تتناول فيها فيتامين د3 — فكلاهما يحتاج إلى الدهون الغذائية للامتصاص، واقترانهما يعزز الآلية المذكورة أعلاه: D3 يرفع المعروض من الأوستيوكالسين وMGP، وK2 يُنشّطهما، ومن الأفضل أن يكون ذلك في الوقت نفسه من كل يوم لضمان كربكسلة منتظمة.

التفاعل الوحيد الذي يغيّر كل شيء: مضادات فيتامين ك

الوارفارين (الاسم التجاري كومادين) والأسينوكومارول هما فئة من مضادات التخثر تُعرف بمضادات فيتامين ك (VKAs). تعمل هذه الأدوية عبر تثبيط إنزيم إعادة تدوير إيبوكسيد فيتامين ك (VKOR) الذي يعيد تدوير فيتامين ك بعد استخدامه — فبدون فيتامين ك المُعاد تدويره، لا يستطيع الكبد كربكسلة عوامل التخثر II وVII وIX وX، ويتباطأ تخثر الدم.

أي فيتامين ك غذائي أو تكميلي — سواء K1 أو K2 — يوفر ركيزة جديدة تنافس هذه الآلية. الزيادة المفاجئة في تناول فيتامين ك يمكن أن تخفض بشكل قابل للقياس مؤشر INR (النسبة المعيارية الدولية) لدى المريض، مما يقلل فعالية مضاد التخثر ويرفع خطر التخثر. هذا ليس قلقاً نظرياً — بل هو السبب في نصح مرضى الوارفارين بالحفاظ على ثبات تناول فيتامين ك يومياً بدلاً من تجنبه كلياً.

[!WARNING] إذا كنت تتناول الوارفارين أو الأسينوكومارول، لا تبدأ أو توقف أو تغيّر جرعة أي مكمل فيتامين ك2 دون إشراك طبيبك المعالج ومراقبة أدق لمؤشر INR. ينطبق هذا حتى على الجرعات “الصغيرة” — فقد أظهرت الدراسات السريرية أن MK-7 بجرعة 90 ميكروغرام يومياً فقط يمكن أن يتداخل بشكل قابل للقياس مع استقرار جرعة الوارفارين.

والأهم أن هذا التفاعل يخص مضادات فيتامين ك تحديداً. أما مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) — الأبيكسابان (إليكويس)، والريفاروكسابان (زاريلتو)، والدابيغاتران (براداكسا)، والإيدوكسابان (سافايسا) — فتعمل عبر آليات مختلفة تماماً (تثبيط مباشر لعامل Xa أو الثرومبين) ولا تتفاعل مع تناول فيتامين ك. لذلك لا يحتاج مرضى DOACs إلى تقييد أو تنسيق مكملات فيتامين ك2 لهذا السبب.

فيتامين ك2 ومفارقة الكالسيوم

تحتوي أدبيات مكملات الكالسيوم على نتيجة مقلقة فعلاً: ربطت عدة تحليلات تلوية كبيرة بين تناول مكملات الكالسيوم المعزولة بجرعات عالية (دون فيتامين د أو ك2 مصاحب) وزيادة طفيفة في خطر الأحداث القلبية الوعائية — ويُحتمل أن السبب هو امتصاص الكالسيوم وتعبئته دون وجود ما يكفي من MGP المُكربكسل لإبقائه بعيداً عن جدران الشرايين. فيتامين ك2 هو القطعة الآلية المفقودة في تلك الأدبيات: فهو لا يغيّر كمية الكالسيوم الممتصة، بل يغيّر الوجهة التي يستطيع الجسم بيوكيميائياً توجيه الكالسيوم إليها.

المصادر الغذائية مقابل المكملات

الناتو (فول الصويا المُخمَّر) هو بفارق كبير أغنى مصدر غذائي لـMK-7، إذ يحتوي على عدة مئات من الميكروغرامات لكل 100غ — أكثر بكثير من أي طعام شائع آخر. الأجبان الصلبة المُعتّقة (خاصة أنواع الغودا والبري المُخمَّرة بسلالات بكتيرية معينة) وصفار البيض تحتوي على كميات أقل من المينكوينونات ذات السلسلة الأطول، بينما يحتوي كبد الحيوانات أساساً على MK-4 المُحوَّل من K1 الغذائي. بالنسبة لمن لا يرغب في تناول الناتو بانتظام، يُعد مكمل MK-7 الطريق الأكثر عملية للوصول إلى الجرعات المدروسة في تجارب تصلب الشرايين وصحة العظام المذكورة أعلاه.

المراجع

1. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic and natural forms. Blood. 2007.
2. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. Journal of Nutrition. 2004.
3. Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thrombosis and Haemostasis. 2015.
4. Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intake. Food & Nutrition Research. 2012.
5. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Archives of Internal Medicine. 2005.
6. Simes DC, Viegas CSB, Araújo N, Marreiros C. Vitamin K as a Powerful Micronutrient in Aging and Age-Related Diseases: Pros and Cons from Clinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2019.
7. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin K - Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. 2021.

هذا المقال لأغراض معلوماتية فقط ولا يُعد بديلاً عن الاستشارة الطبية. يُرجى استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل قبل إجراء أي تغيير في نظام المكملات أو الأدوية الذي تتبعه، خصوصاً إذا كنت تتناول الوارفارين أو أي مضاد آخر لفيتامين ك.