Vitamine K2 Suppletiegids: MK-4 versus MK-7, Absorptie en de Warfarine-interactie

Vitamine K2 heeft een van de vreemdste reputaties binnen suppletie: het wordt tegelijk omschreven als essentieel, slecht begrepen en — voor een specifieke groep mensen — daadwerkelijk gevaarlijk. Alle drie de omschrijvingen kloppen, en de reden komt neer op één mechanisme dat de meeste etiketten van vitamine D- en calciumsupplementen nooit vermelden.

Vitamine K2 (menaquinon) is een cofactor, geen zelfstandige voedingsstof zoals vitamine C of zink dat wel zijn. Het doet op zichzelf niet veel; het activeert andere eiwitten die het echte werk doen. Dat verklaart waarom een K2-tekort er niet uitziet als scheurbuik of bloedarmoede — het ziet eruit als calcium dat op de verkeerde plek terechtkomt.

Twee Vitamines Met de Naam “K”: Fylloquinon versus Menaquinon

Vitamine K is niet één molecuul, maar een familie van verbindingen met een gemeenschappelijke naftochinonring en verschillende zijketens.

• Vitamine K1 (fylloquinon) is de plantaardige vorm, overvloedig aanwezig in bladgroenten (boerenkool, spinazie, broccoli). Het wordt slecht opgenomen uit de plantaardige matrix (biobeschikbaarheid soms slechts 10%) en wordt bij voorkeur naar de lever geleid, waar het de aanmaak van stollingsfactoren II, VII, IX en X ondersteunt.
• Vitamine K2 (menaquinon) is een bacteriële/dierlijke vorm met een langere isoprenoïde zijketen, aangeduid als MK-n, waarbij n het aantal isoprenoïde eenheden is. Het wordt efficiënter opgenomen en verdeelt zich naar extrahepatisch weefsel — bot, arteriewanden, kraakbeen — waar bloedstolling niet relevant is, maar twee andere eiwitten des te meer.

Het Gla-eiwit Mechanisme: Waarom K2 Activeert Wat D3 Opbouwt

De enige enzymatische rol van vitamine K is als cofactor voor gamma-glutamylcarboxylase, een enzym dat specifieke glutamaatresiduen (Glu) op bepaalde eiwitten omzet in gamma-carboxyglutamaat (Gla) residuen. Deze carboxylatiereactie is wat die eiwitten in staat stelt om calcium te binden — een ongecarboxyleerd eiwit is structureel aanwezig, maar functioneel inactief.

Twee Gla-eiwitten zijn voor deze gids van belang:

• Osteocalcine, geproduceerd door osteoblasten, moet worden gecarboxyleerd om calciumhydroxyapatietkristallen in de botmatrix te kunnen binden. Vitamine D verhoogt de productie van osteocalcine; vitamine K2 maakt het functioneel.
• Matrix Gla-eiwit (MGP), geproduceerd door gladde spiercellen in de bloedvaten, is de belangrijkste remmer van arteriële verkalking in het lichaam. Gecarboxyleerd MGP blokkeert actief de afzetting van calcium in de vaatwand; de ongecarboxyleerde vorm kan dat niet.

[!TIP] Dit is de “slot-en-sleutel”-relatie die supplementetiketten zelden uitleggen: vitamine D3 verhoogt de aanvoer van osteocalcine en MGP, maar zonder voldoende vitamine K2 blijft een aanzienlijk deel daarvan in de inactieve, ongecarboxyleerde vorm — niet in staat om bot op te bouwen of arteriën te beschermen.

Een grote bevolkingsstudie (de Rotterdam Study, n=4.807) vond dat deelnemers in de hoogste tertiel van menaquinon (K2)-inname via de voeding een 57% lager risico hadden op sterfte door coronaire hartziekte en 26% lagere totale sterfte, vergeleken met de laagste tertiel — zonder vergelijkbaar verband voor fylloquinon (K1)-inname. Dit wijst erop dat de extrahepatische, MGP-activerende rol specifiek is voor de K2-vormen.

MK-4 versus MK-7: Niet Hetzelfde Supplement

De twee als supplement verkochte menaquinonvormen gedragen zich heel verschillend in het lichaam, en ze als inwisselbaar beschouwen is de meest voorkomende formuleringsfout.

De verschillende doseenheden zijn geen typefout — de klinische dosis van MK-4 (milligrammen) is ruwweg 200-500 keer groter dan die van MK-7 (microgrammen), omdat MK-4 binnen enkele uren uit de circulatie wordt geklaard en nooit accumuleert, terwijl de lange halfwaardetijd van MK-7 het mogelijk maakt op te bouwen tot een stabiele, verhoogde serumconcentratie bij gewone dagelijkse dosering.

Een driejarig gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 244 gezonde postmenopauzale vrouwen vond dat 180 mcg/dag MK-7 de markers voor arteriële elasticiteit significant verbeterde en de leeftijdsgebonden verstijving van grote arteriën verminderde ten opzichte van placebo — een van de langstlopende RCT’s die beschikbaar zijn voor enige vorm van vitamine K2.

Absorptie: Een Vetoplosbare Vitamine Zoals Elke Andere

Vitamine K2 heeft, net als D, E en A, voedingsvet en emulgering door galzuren nodig om via chylomicronen in de dunne darm te worden opgenomen. Het op een lege maag innemen vermindert de opname aanzienlijk.

[!TIP] Neem vitamine K2 in tijdens dezelfde maaltijd als vitamine D3 — beide hebben voedingsvet nodig voor absorptie, en door ze te combineren versterk je het bovenstaande mechanisme: D3 verhoogt de aanvoer van osteocalcine en MGP, en K2 activeert ze, idealiter elke dag op hetzelfde moment voor een consistente carboxylatie.

De Ene Interactie Die Alles Verandert: Vitamine K-antagonisten

Warfarine (merknaam Coumadin) en acenocoumarol behoren tot een klasse anticoagulantia die vitamine K-antagonisten (VKA’s) wordt genoemd. Ze werken door het enzym vitamine K-epoxidereductase (VKOR) te blokkeren, dat vitamine K na gebruik recyclet — zonder gerecycled vitamine K kan de lever de stollingsfactoren II, VII, IX en X niet carboxyleren, en stolt het bloed trager.

Elke vorm van vitamine K uit voeding of supplement — K1 of K2 — levert vers substraat dat tegen dit mechanisme ingaat. Een plotselinge toename van de vitamine K-inname kan de INR-waarde (International Normalized Ratio) van een patiënt merkbaar verlagen, waardoor de anticoagulerende werking afneemt en het stollingsrisico toeneemt. Dit is geen theoretische zorg — het is de reden waarom patiënten op warfarine wordt geadviseerd hun vitamine K-inname consistent te houden van dag tot dag, in plaats van het volledig te vermijden.

[!WARNING] Als je warfarine of acenocoumarol gebruikt, start, stop of wijzig dan geen enkel vitamine K2-supplement zonder betrokkenheid van je voorschrijvend arts en nauwkeurigere INR-controle. Dit geldt zelfs voor “kleine” doses — MK-7 in een dosis van slechts 90 mcg/dag bleek in klinische studies al meetbaar te interfereren met de stabilisatie van de warfarinedosis.

Belangrijk is dat deze interactie specifiek geldt voor vitamine K-antagonisten. Directe orale anticoagulantia (DOAC’s) — apixaban (Eliquis), rivaroxaban (Xarelto), dabigatran (Pradaxa), edoxaban (Savaysa) — werken via geheel andere mechanismen (directe remming van factor Xa of trombine) en interageren niet met de vitamine K-inname. Patiënten op DOAC’s hoeven daarom hun vitamine K2-suppletie niet te beperken of af te stemmen.

Vitamine K2 en de Calciumparadox

De literatuur over calciumsuppletie bevat een oprecht ongemakkelijke bevinding: verschillende grote meta-analyses hebben geïsoleerde, hoog gedoseerde calciumsuppletie (zonder gelijktijdige vitamine D of K2) gekoppeld aan een bescheiden toename van het cardiovasculaire risico — mogelijk omdat calcium wordt opgenomen en gemobiliseerd zonder voldoende gecarboxyleerd MGP om het buiten de arteriewanden te houden. Vitamine K2 is het ontbrekende mechanistische puzzelstuk in die literatuur: het verandert niet hoeveel calcium wordt opgenomen, maar wel waar het lichaam biochemisch in staat is het naartoe te sturen.

Voedingsbronnen versus Suppletie

Natto (gefermenteerde sojabonen) is met afstand de rijkste voedingsbron van MK-7, met enkele honderden microgrammen per 100 g portie — veruit meer dan enig ander veelvoorkomend voedingsmiddel. Harde, belegen kazen (met name Goudse en Brie-achtige kazen die gefermenteerd zijn met specifieke bacteriestammen) en eierdooiers bevatten kleinere hoeveelheden langerketenige menaquinonen, terwijl dierlijke lever voornamelijk MK-4 bevat, omgezet uit K1 uit de voeding. Voor iedereen die niet regelmatig natto wil eten, is een MK-7-supplement de praktischere route naar de doses die zijn onderzocht in de bovenstaande studies naar arteriële stijfheid en botgezondheid.

Bronnen

1. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic and natural forms. Blood. 2007.
2. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. Journal of Nutrition. 2004.
3. Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thrombosis and Haemostasis. 2015.
4. Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intake. Food & Nutrition Research. 2012.
5. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Archives of Internal Medicine. 2005.
6. Simes DC, Viegas CSB, Araújo N, Marreiros C. Vitamin K as a Powerful Micronutrient in Aging and Age-Related Diseases: Pros and Cons from Clinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2019.
7. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin K - Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. 2021.

Dit artikel is uitsluitend bedoeld ter informatie en vormt geen medisch advies. Raadpleeg een gekwalificeerde zorgverlener voordat je je supplementen- of medicatieroutine wijzigt, vooral als je warfarine of een andere vitamine K-antagonist gebruikt.