Vitamin-K2-Präparate: MK-4 vs. MK-7, Absorption und die Warfarin-Wechselwirkung

Vitamin K2 hat einen der seltsamsten Rufe in der Welt der Nahrungsergänzung: Es wird gleichzeitig als essenziell, kaum verstanden und – für eine bestimmte Personengruppe – als tatsächlich gefährlich beschrieben. Alle drei Beschreibungen treffen zu, und der Grund dafür liegt in einem einzigen Mechanismus, den die meisten Etiketten von Vitamin-D- und Calciumpräparaten nie erwähnen.

Vitamin K2 (Menachinon) ist ein Cofaktor, kein eigenständiger Nährstoff wie Vitamin C oder Zink. Es tut für sich genommen nicht viel; es aktiviert andere Proteine, die die eigentliche Arbeit leisten. Diese Besonderheit erklärt, warum ein K2-Mangel nicht wie Skorbut oder Anämie aussieht – er sieht aus wie Calcium, das am falschen Ort landet.

Zwei Vitamine namens “K”: Phyllochinon vs. Menachinon

Vitamin K ist kein einzelnes Molekül, sondern eine Familie von Verbindungen mit einem gemeinsamen Naphthochinon-Ring und unterschiedlichen Seitenketten.

• Vitamin K1 (Phyllochinon) ist die pflanzliche Form, reichlich vorhanden in grünem Blattgemüse (Grünkohl, Spinat, Brokkoli). Es wird aus der pflanzlichen Matrix nur schlecht aufgenommen (Bioverfügbarkeit teils nur 10 %) und bevorzugt zur Leber transportiert, wo es die Synthese der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X unterstützt.
• Vitamin K2 (Menachinon) ist eine bakterielle bzw. tierische Form mit einer längeren isoprenoiden Seitenkette, bezeichnet als MK-n, wobei n für die Anzahl der Isoprenoid-Einheiten steht. Es wird effizienter aufgenommen und verteilt sich in extrahepatisches Gewebe – Knochen, Arterienwände, Knorpel –, wo Gerinnung keine Rolle spielt, aber zwei andere Proteine umso mehr zählen.

Der Gla-Protein-Mechanismus: Warum K2 aktiviert, was D3 aufbaut

Die einzige enzymatische Rolle von Vitamin K besteht darin, als Cofaktor für die Gamma-Glutamyl-Carboxylase zu dienen, ein Enzym, das bestimmte Glutamat-Reste (Glu) an bestimmten Proteinen in Gamma-Carboxyglutamat-Reste (Gla) umwandelt. Diese Carboxylierungsreaktion ist es, die diesen Proteinen erst ermöglicht, Calcium zu binden – ein uncarboxyliertes Protein ist strukturell vorhanden, aber funktionell inaktiv.

Zwei Gla-Proteine sind für diesen Leitfaden relevant:

• Osteocalcin, produziert von Osteoblasten, muss carboxyliert werden, um Calcium-Hydroxylapatit-Kristalle in die Knochenmatrix einzubinden. Vitamin D erhöht die Produktion von Osteocalcin; Vitamin K2 macht es funktionsfähig.
• Matrix-Gla-Protein (MGP), produziert von glatten Muskelzellen der Gefäße, ist der wichtigste körpereigene Hemmstoff der arteriellen Verkalkung. Carboxyliertes MGP blockiert aktiv die Calciumablagerung in Blutgefäßwänden; die uncarboxylierte Form kann das nicht.

[!TIP] Das ist die “Schlüssel-Schloss”-Beziehung, die Nahrungsergänzungsetiketten selten erklären: Vitamin D3 erhöht das Angebot an Osteocalcin und MGP, doch ohne ausreichend Vitamin K2 bleibt ein erheblicher Anteil im inaktiven, uncarboxylierten Zustand – unfähig, entweder Knochen aufzubauen oder Arterien zu schützen.

Eine große Bevölkerungskohorte (die Rotterdam-Studie, n=4.807) fand heraus, dass Teilnehmer im höchsten Tertil der diätetischen Menachinon(K2)-Aufnahme ein um 57 % geringeres Risiko für koronare Herzkrankheit-bedingte Mortalität und ein um 26 % geringeres Gesamtmortalitätsrisiko hatten als jene im niedrigsten Tertil – bei fehlendem vergleichbaren Zusammenhang für die Phyllochinon(K1)-Aufnahme. Das ist ein Beleg dafür, dass die extrahepatische, MGP-aktivierende Rolle spezifisch den K2-Formen zukommt.

MK-4 vs. MK-7: Nicht dasselbe Präparat

Die beiden als Präparat verkauften Menachinon-Formen verhalten sich im Körper sehr unterschiedlich, und sie als austauschbar zu behandeln, ist der häufigste Formulierungsfehler.

Die Einheiten der Dosis sind kein Tippfehler – die klinische Dosis von MK-4 (Milligramm) ist etwa 200- bis 500-mal größer als die von MK-7 (Mikrogramm), weil MK-4 innerhalb von Stunden aus dem Blutkreislauf ausgeschieden wird und sich nie anreichert, während die lange Halbwertszeit von MK-7 mit gewöhnlicher täglicher Dosierung zu einer stabilen, erhöhten Serumkonzentration führt.

Eine dreijährige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 244 gesunden postmenopausalen Frauen ergab, dass 180 mcg/Tag MK-7 die Marker der Arterienelastizität signifikant verbesserten und die altersbedingte Versteifung großer Arterien im Vergleich zu Placebo reduzierten – eine der am längsten laufenden RCTs, die für irgendeine Form von Vitamin K2 verfügbar ist.

Absorption: Ein fettlösliches Vitamin wie jedes andere

Vitamin K2 benötigt wie D, E und A Nahrungsfett und die Emulgierung durch Gallensäuren, um über Chylomikronen im Dünndarm aufgenommen zu werden. Die Einnahme auf nüchternen Magen verringert die Aufnahme erheblich.

[!TIP] Nehmen Sie Vitamin K2 zur gleichen Mahlzeit wie Vitamin D3 ein – beide benötigen Nahrungsfett zur Aufnahme, und die Kombination verstärkt den oben beschriebenen Mechanismus: D3 erhöht das Angebot an Osteocalcin und MGP, und K2 aktiviert sie – idealerweise täglich zur gleichen Zeit für eine konsistente Carboxylierung.

Die eine Wechselwirkung, die alles verändert: Vitamin-K-Antagonisten

Warfarin (Handelsname Coumadin) und Acenocoumarol gehören zu einer Klasse von Antikoagulanzien, die als Vitamin-K-Antagonisten (VKA) bezeichnet werden. Sie wirken, indem sie das Enzym Vitamin-K-Epoxidreduktase (VKOR) blockieren, das Vitamin K nach seiner Verwendung recycelt – ohne recyceltes Vitamin K kann die Leber die Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X nicht carboxylieren, und das Blut gerinnt langsamer.

Jede diätetische oder supplementäre Vitamin-K-Zufuhr – K1 oder K2 – liefert frisches Substrat, das diesem Mechanismus entgegenwirkt. Ein plötzlicher Anstieg der Vitamin-K-Zufuhr kann den INR-Wert (International Normalized Ratio) eines Patienten messbar senken, die gerinnungshemmende Wirkung verringern und das Gerinnselrisiko erhöhen. Das ist kein theoretisches Problem – es ist der Grund, warum Patienten unter Warfarin angehalten werden, ihre Vitamin-K-Zufuhr von Tag zu Tag konstant zu halten, statt sie ganz zu meiden.

[!WARNING] Wenn Sie Warfarin oder Acenocoumarol einnehmen, beginnen, beenden oder ändern Sie die Dosis eines Vitamin-K2-Präparats nicht ohne Einbeziehung des verschreibenden Arztes und engmaschigere INR-Kontrolle. Das gilt auch für “kleine” Dosen – MK-7 mit nur 90 mcg/Tag hat in klinischen Studien nachweislich die Stabilisierung der Warfarin-Dosis messbar gestört.

Entscheidend ist, dass diese Wechselwirkung spezifisch für Vitamin-K-Antagonisten gilt. Direkte orale Antikoagulanzien (DOAKs) – Apixaban (Eliquis), Rivaroxaban (Xarelto), Dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa) – wirken über völlig andere Mechanismen (direkte Hemmung von Faktor Xa oder Thrombin) und interagieren nicht mit der Vitamin-K-Zufuhr. Patienten unter DOAKs müssen ihre Vitamin-K2-Supplementierung aus diesem Grund nicht einschränken oder koordinieren.

Vitamin K2 und das Calcium-Paradoxon

Die Fachliteratur zur Calciumsupplementierung enthält einen wirklich unbequemen Befund: Mehrere große Metaanalysen haben eine isolierte, hochdosierte Calciumsupplementierung (ohne begleitendes Vitamin D oder K2) mit einem moderat erhöhten kardiovaskulären Risiko in Verbindung gebracht – plausiblerweise weil Calcium aufgenommen und mobilisiert wird, ohne dass ausreichend carboxyliertes MGP vorhanden ist, um es aus den Arterienwänden herauszuhalten. Vitamin K2 ist das mechanistisch fehlende Puzzleteil in dieser Literatur: Es verändert nicht, wie viel Calcium aufgenommen wird, sondern wohin der Körper es biochemisch überhaupt lenken kann.

Nahrungsquellen vs. Supplementierung

Natto (fermentierte Sojabohnen) ist mit weitem Abstand die reichhaltigste diätetische Quelle für MK-7 und enthält mehrere hundert Mikrogramm pro 100-g-Portion – weit mehr als jedes andere gängige Lebensmittel. Harte, gereifte Käsesorten (insbesondere Gouda- und Brie-artige Käse, die mit bestimmten Bakterienstämmen fermentiert werden) und Eigelb enthalten kleinere Mengen längerkettiger Menachinone, während tierische Leber überwiegend MK-4 enthält, das aus diätetischem K1 umgewandelt wurde. Für alle, die nicht regelmäßig Natto essen möchten, ist ein MK-7-Präparat der praktischere Weg, um die in den oben genannten Studien zu Arteriensteifigkeit und Knochengesundheit untersuchten Dosen zu erreichen.

Quellen

1. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic and natural forms. Blood. 2007.
2. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. Journal of Nutrition. 2004.
3. Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thrombosis and Haemostasis. 2015.
4. Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intake. Food & Nutrition Research. 2012.
5. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Archives of Internal Medicine. 2005.
6. Simes DC, Viegas CSB, Araújo N, Marreiros C. Vitamin K as a Powerful Micronutrient in Aging and Age-Related Diseases: Pros and Cons from Clinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2019.
7. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin K - Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. 2021.

Dieser Artikel dient ausschließlich zu Informationszwecken und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie eine qualifizierte medizinische Fachkraft, bevor Sie Ihre Nahrungsergänzungsmittel- oder Medikamentenroutine ändern, insbesondere wenn Sie Warfarin oder einen anderen Vitamin-K-Antagonisten einnehmen.