비타민 K2 영양제 가이드: MK-4 vs. MK-7, 흡수, 그리고 와파린 상호작용
비타민 K2는 영양제 중에서도 가장 독특한 평판을 지니고 있습니다. 필수적이라는 평가와 잘 알려지지 않았다는 평가, 그리고 특정 사람들에게는 실제로 위험할 수 있다는 평가가 동시에 존재합니다. 이 세 가지 설명은 모두 사실이며, 그 이유는 대부분의 비타민 D와 칼슘 영양제 라벨에서 전혀 언급하지 않는 단 하나의 메커니즘에서 비롯됩니다.
비타민 K2(메나퀴논)는 비타민 C나 아연처럼 독자적으로 작용하는 영양소가 아니라 보조인자(cofactor)입니다. 그 자체로 하는 일은 많지 않지만, 실제로 일을 하는 다른 단백질들을 활성화합니다. 이 차이는 왜 K2 결핍이 괴혈병이나 빈혈처럼 보이지 않고, 칼슘이 엉뚱한 곳에 쌓이는 형태로 나타나는지를 설명해 줍니다.
”K”라는 이름의 두 비타민: 필로퀴논 vs. 메나퀴논
비타민 K는 하나의 분자가 아니라, 나프토퀴논 고리를 공유하면서 서로 다른 곁사슬을 가진 화합물 군입니다.
- **비타민 K1(필로퀴논)**은 식물성 형태로, 케일·시금치·브로콜리 같은 잎채소에 풍부합니다. 식물 조직으로부터의 흡수율이 낮은 편이며(생체이용률이 10%까지 낮을 수 있음), 우선적으로 간으로 이동해 응고인자 II, VII, IX, X의 합성을 돕습니다.
- **비타민 K2(메나퀴논)**는 박테리아/동물성 형태로, 더 긴 이소프레노이드 곁사슬을 가지며 MK-n(n은 이소프레노이드 단위의 수)으로 표기됩니다. 흡수 효율이 더 높고 뼈, 동맥벽, 연골 같은 간 외 조직으로 분포하는데, 이곳에서는 혈액 응고와 무관한 대신 다른 두 단백질이 매우 중요한 역할을 합니다.
Gla-단백질 메커니즘: K2가 D3가 만든 것을 활성화하는 이유
비타민 K의 유일한 효소적 역할은 감마-글루타밀 카르복실화효소(gamma-glutamyl carboxylase)의 보조인자로 작용하는 것입니다. 이 효소는 특정 단백질의 글루탐산(Glu) 잔기를 감마-카르복시글루탐산(Gla) 잔기로 전환시킵니다. 이 카르복실화 반응이 있어야 해당 단백질이 칼슘과 결합할 수 있으며, 카르복실화되지 않은 단백질은 구조적으로는 존재하지만 기능적으로는 불활성 상태입니다.
이 가이드에서 중요한 두 가지 Gla-단백질은 다음과 같습니다.
- 오스테오칼신은 조골세포에서 생성되며, 칼슘 수산화인회석 결정을 뼈 매트릭스에 결합시키려면 카르복실화되어야 합니다. 비타민 D는 오스테오칼신의 생성량을 늘리고, 비타민 K2는 그것을 기능적으로 만듭니다.
- **매트릭스 Gla 단백질(MGP)**은 혈관 평활근세포에서 생성되며, 동맥 석회화를 억제하는 인체의 주요 억제 인자입니다. 카르복실화된 MGP는 혈관벽에 칼슘이 침착되는 것을 능동적으로 차단하지만, 카르복실화되지 않은 형태는 그렇게 하지 못합니다.
[!TIP] 이것이 영양제 라벨에서는 좀처럼 설명하지 않는 “자물쇠와 열쇠” 관계입니다. 비타민 D3는 오스테오칼신과 MGP의 공급량을 늘리지만, 충분한 비타민 K2가 없다면 상당 부분이 비활성의 비카르복실화 상태로 남아 뼈를 만들지도, 동맥을 보호하지도 못합니다.
대규모 인구 코호트 연구인 로테르담 연구(Rotterdam Study, n=4,807)에 따르면, 식이 메나퀴논(K2) 섭취량이 상위 3분의 1에 속하는 참가자들은 하위 3분의 1에 속하는 참가자들에 비해 관상동맥 심장질환 사망 위험이 57% 낮았고 전체 사망률도 26% 낮았습니다. 반면 필로퀴논(K1) 섭취량에서는 이와 비슷한 연관성이 발견되지 않았는데, 이는 간 외 조직에서 MGP를 활성화하는 역할이 K2 형태에 특이적이라는 증거입니다.
MK-4 vs. MK-7: 같은 영양제가 아니다
영양제로 판매되는 두 가지 메나퀴논 형태는 체내에서 매우 다르게 작동하며, 이를 서로 교체 가능한 것으로 취급하는 것이 가장 흔한 제형 실수입니다.
| 특성 | MK-4 | MK-7 |
|---|---|---|
| 곁사슬 길이 | 짧음(이소프레노이드 4단위) | 긺(이소프레노이드 7단위) |
| 공급원 | 합성, 또는 동물 조직에서 K1으로부터 전환 | 발효(낫토, 일부 합성) |
| 혈중 반감기 | 약 1~2시간 | 약 72시간 |
| 일반적인 연구 용량 | 15~45mg/일(밀리그램) | 90~180mcg/일(마이크로그램) |
| 정상상태 유지를 위한 복용 빈도 | 하루 여러 번 | 하루 한 번 |
| 인체 무작위대조시험 근거 | 일본에서 방대함(골다공증 치료제 승인) | 유럽에서 방대함(동맥 경직도, 뼈 건강) |
용량 단위가 오타가 아닙니다. MK-4의 임상 용량(밀리그램)은 MK-7(마이크로그램)보다 약 200~500배 더 많은데, 이는 MK-4가 몇 시간 안에 혈중에서 제거되어 축적되지 않는 반면, MK-7은 반감기가 길어 일상적인 하루 복용만으로도 안정적으로 높은 혈중 농도까지 쌓이기 때문입니다.
건강한 폐경 후 여성 244명을 대상으로 한 3년간의 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험에서, 하루 180mcg의 MK-7이 동맥 탄력성 지표를 유의미하게 개선하고 대동맥의 노화 관련 경직화를 위약군 대비 감소시켰습니다. 이는 어떤 비타민 K2 형태에 대해서도 가장 장기간 진행된 RCT 중 하나입니다.
흡수: 다른 지용성 비타민과 마찬가지로
비타민 K2는 D, E, A와 마찬가지로 소장에서 킬로미크론을 통해 흡수되려면 식이지방과 담즙산에 의한 유화 과정이 필요합니다. 공복에 섭취하면 흡수율이 크게 떨어집니다.
[!TIP] 비타민 K2는 비타민 D3와 같은 식사에 맞춰 복용하세요. 두 영양소 모두 흡수를 위해 식이지방이 필요하며, 함께 복용하면 앞서 설명한 메커니즘이 강화됩니다. D3가 오스테오칼신과 MGP의 공급량을 늘리고 K2가 이를 활성화하는 만큼, 매일 같은 시간에 함께 복용하면 카르복실화가 일관되게 이루어집니다.
모든 것을 바꾸는 단 하나의 상호작용: 비타민 K 길항제
와파린(상품명 쿠마딘)과 아세노쿠마롤은 비타민 K 길항제(VKA)라는 항응고제 계열에 속합니다. 이 약물들은 사용된 비타민 K를 재활용하는 효소인 비타민 K 에폭시드 환원효소(VKOR)를 차단하는 방식으로 작용합니다. 재활용된 비타민 K가 없으면 간은 응고인자 II, VII, IX, X를 카르복실화할 수 없게 되고, 그 결과 혈액 응고 속도가 느려집니다.
K1이든 K2든, 식이나 보충제를 통해 섭취하는 모든 비타민 K는 이 메커니즘과 경쟁하는 새로운 기질을 공급하는 셈입니다. 비타민 K 섭취량이 갑자기 늘어나면 환자의 INR(국제표준화비율)이 측정 가능한 수준으로 낮아져 항응고 효과가 떨어지고 혈전 위험이 높아질 수 있습니다. 이는 이론적인 우려가 아닙니다. 와파린을 복용하는 환자들에게 비타민 K 섭취를 아예 피하라고 하는 대신, 하루하루 일관되게 유지하라고 권고하는 이유가 바로 여기에 있습니다.
[!WARNING] 와파린이나 아세노쿠마롤을 복용 중이라면, 처방 의사의 관여와 더 면밀한 INR 모니터링 없이는 어떤 비타민 K2 보충제도 새로 시작하거나 중단하거나 용량을 바꾸지 마십시오. 이는 “적은” 용량에도 적용됩니다. 임상 연구에서 하루 90mcg의 MK-7만으로도 와파린 용량 안정화를 측정 가능한 수준으로 방해하는 것으로 나타났습니다.
중요한 점은, 이 상호작용이 비타민 K 길항제에 한정된다는 것입니다. 직접 경구 항응고제(DOAC)인 아픽사반(엘리퀴스), 리바록사반(자렐토), 다비가트란(프라닥사), 에독사반(사바이사)은 전혀 다른 기전(직접적인 인자 Xa 또는 트롬빈 억제)으로 작용하며 비타민 K 섭취와 상호작용하지 않습니다. DOAC를 복용 중인 환자는 이러한 이유로 비타민 K2 보충을 제한하거나 시간을 조정할 필요가 없습니다.
비타민 K2와 칼슘의 역설
칼슘 보충제 관련 문헌에는 다소 불편한 발견이 담겨 있습니다. 여러 대규모 메타분석에서 비타민 D나 K2 없이 단독으로 고용량 칼슘을 보충하는 경우 심혈관 사건 위험이 소폭 증가하는 것으로 나타났는데, 이는 칼슘이 흡수되고 동원되는 과정에서 이를 동맥벽 밖으로 유지할 만큼 충분한 카르복실화 MGP가 없기 때문일 가능성이 있습니다. 비타민 K2는 이 문헌에서 빠져 있는 메커니즘상의 퍼즐 조각입니다. K2는 칼슘의 흡수량 자체를 바꾸지는 않지만, 체내가 생화학적으로 칼슘을 어디로 보낼 수 있는지를 바꿔 놓습니다.
식품 공급원 vs. 보충제
낫토(발효 대두)는 다른 어떤 일반 식품보다 압도적으로 풍부한 MK-7 공급원으로, 100g당 수백 마이크로그램을 함유하고 있습니다. 단단하게 숙성된 치즈(특히 특정 균주로 발효한 고다치즈나 브리 스타일 치즈)와 달걀노른자에는 더 긴 사슬의 메나퀴논이 소량 들어 있으며, 동물 간에는 주로 식이 K1에서 전환된 MK-4가 들어 있습니다. 낫토를 꾸준히 먹기 어려운 사람이라면, 위에서 언급한 동맥 경직도 및 뼈 건강 연구에서 사용된 용량에 도달하는 더 현실적인 방법은 MK-7 보충제입니다.
참고 자료
- Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic and natural forms. Blood. 2007.
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. Journal of Nutrition. 2004.
- Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thrombosis and Haemostasis. 2015.
- Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intake. Food & Nutrition Research. 2012.
- Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Archives of Internal Medicine. 2005.
- Simes DC, Viegas CSB, Araújo N, Marreiros C. Vitamin K as a Powerful Micronutrient in Aging and Age-Related Diseases: Pros and Cons from Clinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2019.
- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin K - Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. 2021.
이 글은 정보 제공을 목적으로 작성되었으며 의학적 조언을 대체하지 않습니다. 영양제나 약물 복용 방식을 변경하기 전에, 특히 와파린이나 다른 비타민 K 길항제를 복용 중이라면 반드시 자격을 갖춘 의료 전문가와 상담하시기 바랍니다.
자주 묻는 질문
MK-4와 MK-7 중 어떤 비타민 K2를 복용해야 하나요?
일반적으로 MK-7이 더 나은 기본 선택지입니다. 반감기가 약 72시간으로 길어 하루 한 번 복용으로도 안정적인 혈중 농도를 유지할 수 있는 반면, MK-4는 1~2시간 내에 제거되기 때문에 동일한 효과를 내려면 하루 여러 번(보통 15~45mg) 복용해야 합니다. 뼈와 동맥 건강에 대한 이점을 보여준 대부분의 인체 개입 연구는 MK-7을 하루 90~180mcg 사용했습니다.
비타민 K2를 비타민 D3와 함께 복용해야 하나요?
가장 중요한 조합입니다. 비타민 D는 칼슘을 운반하는 단백질(오스테오칼신, 매트릭스 Gla 단백질)의 생성을 늘리지만, 이 단백질들은 비타민 K2에 의해 카르복실화되기 전까지는 생물학적으로 비활성 상태입니다. K2 없이 D3만 섭취하면 '비카르복실화된' 오스테오칼신의 양은 늘어날 수 있지만, 정작 칼슘이 실제로 어디로 가야 하는지는 지시하지 못합니다.
혈액 희석제를 복용 중이어도 비타민 K2를 섭취할 수 있나요?
와파린(쿠마딘) 또는 아세노쿠마롤을 복용 중이라면 반드시 처방 의사의 직접적인 관리 하에서만 가능합니다. 이 약물들은 비타민 K를 차단하는 방식으로 작용하기 때문에, 보충제로 섭취하는 K2가 약효를 떨어뜨리고 혈전 위험을 높일 수 있습니다. 이는 아픽사반, 리바록사반, 다비가트란과 같은 직접 경구 항응고제(DOAC)에는 해당되지 않습니다. 이 약물들은 비타민 K 경로를 이용하지 않기 때문입니다.
비타민 K2에는 상한선이나 독성 위험이 있나요?
어떤 형태의 비타민 K에 대해서도 인체 허용 상한 섭취량은 정해져 있지 않습니다. 인체 및 동물 연구에서 비타민 K 길항제 약물을 복용하지 않는 사람의 경우 매우 높은 용량에서도 독성이 발견되지 않았습니다. 실제 위험은 과다복용이 아니라 위에서 설명한 약물 상호작용입니다.