Витамин К2: MK-4 против MK-7, усвоение и взаимодействие с варфарином

У витамина К2 одна из самых странных репутаций среди всех добавок: его одновременно называют незаменимым, малоизученным и — для отдельной группы людей — по-настоящему опасным. Все три описания верны, и причина сводится к одному-единственному механизму, о котором почти никогда не упоминают на этикетках витамина D и кальция.

Витамин К2 (менахинон) — это кофактор, а не самостоятельный нутриент в том смысле, в каком им являются витамин С или цинк. Сам по себе он мало что делает; он активирует другие белки, которые выполняют реальную работу. Именно поэтому дефицит К2 не выглядит как цинга или анемия — он выглядит как кальций, оказавшийся не там, где нужно.

Два витамина под именем «К»: филлохинон против менахинона

Витамин К — это не одна молекула, а целое семейство соединений с общим нафтохиноновым кольцом и разными боковыми цепями.

• Витамин К1 (филлохинон) — растительная форма, в изобилии содержащаяся в листовой зелени (капуста кейл, шпинат, брокколи). Он плохо усваивается из растительной матрицы (биодоступность всего до 10%) и преимущественно направляется в печень, где участвует в синтезе факторов свертывания II, VII, IX и X.
• Витамин К2 (менахинон) — бактериальная/животная форма с более длинной изопреноидной боковой цепью, обозначаемая как MK-n, где n — число изопреноидных звеньев. Он усваивается эффективнее и распределяется во внепеченочные ткани — кости, стенки артерий, хрящи, — где свертывание крови не имеет значения, но зато критически важны два других белка.

Механизм Gla-белков: почему К2 активирует то, что строит D3

Единственная ферментативная роль витамина К — быть кофактором гамма-глутамилкарбоксилазы, фермента, который превращает определенные остатки глутамата (Glu) в некоторых белках в остатки гамма-карбоксиглутамата (Gla). Именно эта реакция карбоксилирования позволяет этим белкам связывать кальций — некарбоксилированный белок структурно присутствует, но функционально бездействует.

Для этого руководства важны два Gla-белка:

• Остеокальцин, вырабатываемый остеобластами, должен быть карбоксилирован, чтобы связывать кристаллы гидроксиапатита кальция в костном матриксе. Витамин D увеличивает выработку остеокальцина; витамин К2 делает его функциональным.
• Матриксный Gla-белок (MGP), вырабатываемый гладкомышечными клетками сосудов, — главный ингибитор кальцификации артерий в организме. Карбоксилированный MGP активно блокирует отложение кальция в стенках сосудов; некарбоксилированная форма на это не способна.

[!TIP] Это та самая связь «ключ и замок», о которой этикетки добавок почти никогда не говорят: витамин D3 повышает количество остеокальцина и MGP, но без достаточного количества витамина К2 значительная их часть остается в неактивном, некарбоксилированном состоянии — неспособной ни строить кость, ни защищать артерии.

Крупное популяционное когортное исследование (Роттердамское исследование, n=4807) показало, что у участников из верхней трети по потреблению менахинона (К2) с пищей риск смертности от ишемической болезни сердца был на 57% ниже, а общая смертность — на 26% ниже по сравнению с нижней третью, при этом для потребления филлохинона (К1) сопоставимой связи не обнаружено — это подтверждает, что внепеченочная, активирующая MGP роль присуща именно формам К2.

MK-4 против MK-7: не одна и та же добавка

Две менахиноновые формы, продающиеся как добавки, ведут себя в организме совершенно по-разному, и обращение с ними как с взаимозаменяемыми — самая частая ошибка при выборе формы.

Разница в единицах измерения доз — не опечатка: клиническая доза MK-4 (миллиграммы) примерно в 200-500 раз больше, чем у MK-7 (микрограммы), потому что MK-4 выводится из кровотока за считаные часы и никогда не накапливается, тогда как долгий период полувыведения MK-7 позволяет ему накапливаться до стабильной, повышенной концентрации в сыворотке при обычном ежедневном приеме.

Трехлетнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 244 здоровых женщин в постменопаузе показало, что прием 180 мкг/день MK-7 значительно улучшил показатели эластичности артерий и снизил возрастную жесткость крупных артерий по сравнению с плацебо — одно из самых длительных РКИ, доступных для любой формы витамина К2.

Усвоение: жирорастворимый витамин, как и все остальные

Витамин К2, как и D, Е и А, требует пищевого жира и эмульгирования желчными кислотами для усвоения через хиломикроны в тонком кишечнике. Прием натощак существенно снижает его усвоение.

[!TIP] Принимайте витамин К2 в один прием пищи с витамином D3 — обоим для усвоения нужен пищевой жир, а совместный прием усиливает описанный выше механизм: D3 увеличивает количество остеокальцина и MGP, а К2 их активирует, в идеале каждый день в одно и то же время для стабильного карбоксилирования.

Взаимодействие, которое меняет все: антагонисты витамина К

Варфарин (торговое название Кумадин) и аценокумарол относятся к классу антикоагулянтов, называемых антагонистами витамина К (АВК). Они действуют, блокируя фермент витамин-К-эпоксидредуктазу (VKOR), который восстанавливает витамин К после его использования — без восстановленного витамина К печень не может карбоксилировать факторы свертывания II, VII, IX и X, и кровь сворачивается медленнее.

Любой пищевой или добавочный витамин К — К1 или К2 — предоставляет свежий субстрат, который конкурирует с этим механизмом. Резкое увеличение потребления витамина К может измеримо снизить МНО (международное нормализованное отношение) пациента, снижая эффективность антикоагулянта и повышая риск тромбообразования. Это не теоретическое опасение — именно поэтому пациентам на варфарине рекомендуют поддерживать постоянное потребление витамина К изо дня в день, а не избегать его полностью.

[!WARNING] Если вы принимаете варфарин или аценокумарол, не начинайте, не прекращайте и не меняйте дозу любой добавки витамина К2 без участия вашего лечащего врача и более тщательного контроля МНО. Это касается даже «небольших» доз — было показано, что MK-7 всего в дозе 90 мкг/день измеримо мешает стабилизации дозы варфарина в клинических исследованиях.

Важно, что это взаимодействие характерно именно для антагонистов витамина К. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) — апиксабан (Эликвис), ривароксабан (Ксарелто), дабигатран (Прадакса), эдоксабан (Савайса) — работают через совершенно другие механизмы (прямое ингибирование фактора Ха или тромбина) и не взаимодействуют с потреблением витамина К. Пациентам на ПОАК по этой причине не нужно ограничивать или согласовывать прием добавок витамина К2.

Витамин К2 и парадокс кальция

В литературе о добавках кальция содержится по-настоящему неприятная находка: несколько крупных метаанализов связали изолированный прием высоких доз кальция (без сопутствующего витамина D или К2) с умеренным повышением риска сердечно-сосудистых событий — вероятно, потому что кальций всасывается и мобилизуется без достаточного количества карбоксилированного MGP, способного удержать его вне стенок артерий. Витамин К2 — это недостающее механистическое звено в этой литературе: он не меняет, сколько кальция усваивается, но меняет, куда организм биохимически способен его направить.

Пищевые источники против добавок

Натто (ферментированные соевые бобы) с большим отрывом остается самым богатым пищевым источником MK-7, содержа несколько сотен микрограммов на порцию в 100 г — значительно больше, чем любой другой распространенный продукт. Твердые выдержанные сыры (особенно сорта Гауда и Бри, ферментированные определенными штаммами бактерий) и яичные желтки содержат меньшие количества более длинноцепочечных менахинонов, а печень животных содержит преимущественно MK-4, конвертированный из пищевого К1. Тем, кто не готов регулярно есть натто, добавка MK-7 — более практичный способ достичь доз, изучавшихся в упомянутых выше исследованиях жесткости артерий и здоровья костей.

Источники

1. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic and natural forms. Blood. 2007.
2. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. Journal of Nutrition. 2004.
3. Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thrombosis and Haemostasis. 2015.
4. Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intake. Food & Nutrition Research. 2012.
5. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Archives of Internal Medicine. 2005.
6. Simes DC, Viegas CSB, Araújo N, Marreiros C. Vitamin K as a Powerful Micronutrient in Aging and Age-Related Diseases: Pros and Cons from Clinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2019.
7. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin K - Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. 2021.

Эта статья предназначена исключительно для информационных целей и не является медицинской рекомендацией. Проконсультируйтесь с квалифицированным специалистом здравоохранения, прежде чем менять режим приема добавок или лекарственных препаратов, особенно если вы принимаете варфарин или другой антагонист витамина К.