คู่มืออาหารเสริมวิตามินเค2: MK-4 กับ MK-7 การดูดซึม และปฏิกิริยากับวาร์ฟาริน

วิตามินเค2 มีชื่อเสียงที่แปลกประหลาดที่สุดอย่างหนึ่งในวงการอาหารเสริม มันถูกอธิบายพร้อมกันว่าจำเป็น เข้าใจยาก และสำหรับคนบางกลุ่ม อันตรายอย่างแท้จริง คำอธิบายทั้งสามนี้ถูกต้องทั้งหมด และเหตุผลก็มาจากกลไกเดียวที่ฉลากอาหารเสริมวิตามินดีและแคลเซียมส่วนใหญ่ไม่เคยพูดถึง

วิตามินเค2 (เมนาควิโนน) เป็นโคแฟกเตอร์ ไม่ใช่สารอาหารเดี่ยว ๆ แบบเดียวกับวิตามินซีหรือสังกะสี มันไม่ได้ทำหน้าที่อะไรมากด้วยตัวเอง แต่ไปกระตุ้นการทำงานของโปรตีนอื่นที่ทำงานจริง ความแตกต่างนี้อธิบายได้ว่าทำไมภาวะขาดวิตามินเค2 จึงไม่ได้แสดงอาการแบบโรคลักปิดลักเปิดหรือโรคโลหิตจาง แต่กลับปรากฏเป็นแคลเซียมที่ไปสะสมอยู่ผิดที่

วิตามิน “เค” สองชนิด: ฟิลโลควิโนน กับ เมนาควิโนน

วิตามินเคไม่ได้เป็นโมเลกุลเดียว แต่เป็นกลุ่มของสารประกอบที่มีวงแหวนแนพโทควิโนนร่วมกัน โดยแตกต่างกันที่สายข้าง

• วิตามินเค1 (ฟิลโลควิโนน) เป็นรูปแบบจากพืช พบมากในผักใบเขียว (คะน้า ผักโขม บรอกโคลี) ถูกดูดซึมจากเนื้อเยื่อพืชได้ไม่ดีนัก (ชีวประสิทธิผลต่ำถึง 10%) และถูกลำเลียงไปยังตับเป็นหลัก ซึ่งช่วยในการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด II, VII, IX และ X
• วิตามินเค2 (เมนาควิโนน) เป็นรูปแบบจากแบคทีเรีย/สัตว์ที่มีสายข้างไอโซพรีนอยด์ยาวกว่า เรียกว่า MK-n โดย n คือจำนวนหน่วยไอโซพรีนอยด์ มันถูกดูดซึมได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าและกระจายไปยังเนื้อเยื่อนอกตับ เช่น กระดูก ผนังหลอดเลือดแดง กระดูกอ่อน ซึ่งเป็นบริเวณที่การแข็งตัวของเลือดไม่เกี่ยวข้อง แต่มีโปรตีนอีกสองชนิดที่สำคัญอย่างยิ่ง

กลไก Gla-โปรตีน: เหตุใดเค2 จึงกระตุ้นสิ่งที่ดี3 สร้างขึ้น

หน้าที่ทางเอนไซม์เพียงอย่างเดียวของวิตามินเคคือเป็นโคแฟกเตอร์ให้กับเอนไซม์แกมมา-กลูตามิล คาร์บอกซิเลส ซึ่งเปลี่ยนกรดกลูตามิก (Glu) บางตำแหน่งบนโปรตีนบางชนิดให้กลายเป็นแกมมา-คาร์บอกซีกลูตาเมต (Gla) ปฏิกิริยาคาร์บอกซิเลชันนี้เองที่ทำให้โปรตีนเหล่านั้นสามารถจับกับแคลเซียมได้ โปรตีนที่ยังไม่ถูกคาร์บอกซิเลตนั้นมีอยู่ในเชิงโครงสร้างแต่ไม่ทำงานในเชิงหน้าที่

โปรตีน Gla ที่สำคัญสำหรับคู่มือนี้มีสองชนิด

• ออสทีโอแคลซิน ซึ่งผลิตโดยเซลล์สร้างกระดูก (osteoblast) ต้องถูกคาร์บอกซิเลตก่อนจึงจะสามารถจับผลึกแคลเซียมไฮดรอกซีอะพาไทต์เข้ากับเนื้อกระดูกได้ วิตามินดีเพิ่ม ปริมาณการผลิต ออสทีโอแคลซิน ส่วนวิตามินเค2 ทำให้มัน ทำงานได้จริง
• แมทริกซ์ Gla โปรตีน (MGP) ซึ่งผลิตโดยเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เป็นตัวยับยั้งหลักของร่างกายต่อการสะสมแคลเซียมในหลอดเลือดแดง MGP ที่ถูกคาร์บอกซิเลตแล้วจะยับยั้งการสะสมแคลเซียมในผนังหลอดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่วนรูปแบบที่ยังไม่ถูกคาร์บอกซิเลตทำไม่ได้

[!TIP] นี่คือความสัมพันธ์แบบ “กุญแจกับแม่กุญแจ” ที่ฉลากอาหารเสริมมักไม่อธิบาย วิตามินดี3 เพิ่ม ปริมาณ ของออสทีโอแคลซินและ MGP แต่หากขาดวิตามินเค2 ที่เพียงพอ ส่วนใหญ่จะยังคงอยู่ในสถานะที่ไม่ทำงานและยังไม่ถูกคาร์บอกซิเลต ไม่สามารถสร้างกระดูกหรือปกป้องหลอดเลือดแดงได้

การศึกษากลุ่มประชากรขนาดใหญ่ (Rotterdam Study, n=4,807) พบว่าผู้เข้าร่วมที่บริโภคเมนาควิโนน (เค2) จากอาหารในกลุ่มสูงสุดมีความเสี่ยงเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจต่ำกว่ากลุ่มต่ำสุดถึง 57% และเสี่ยงเสียชีวิตจากทุกสาเหตุต่ำกว่า 26% โดยไม่พบความสัมพันธ์ในลักษณะเดียวกันกับการบริโภคฟิลโลควิโนน (เค1) ซึ่งเป็นหลักฐานว่าบทบาทในเนื้อเยื่อนอกตับที่ช่วยกระตุ้น MGP นั้นเฉพาะเจาะจงกับวิตามินเคในรูปแบบเค2

MK-4 กับ MK-7: ไม่ใช่อาหารเสริมชนิดเดียวกัน

เมนาควิโนนสองรูปแบบที่วางขายเป็นอาหารเสริมมีพฤติกรรมในร่างกายที่แตกต่างกันมาก และการมองว่าใช้แทนกันได้คือความผิดพลาดในการเลือกสูตรที่พบบ่อยที่สุด

หน่วยของขนาดยาไม่ใช่การพิมพ์ผิด ขนาดยาที่ใช้ในการศึกษาของ MK-4 (หน่วยมิลลิกรัม) สูงกว่าของ MK-7 (หน่วยไมโครกรัม) ประมาณ 200-500 เท่า เพราะ MK-4 จะถูกกำจัดออกจากกระแสเลือดภายในไม่กี่ชั่วโมงและไม่สะสมเลย ในขณะที่ MK-7 ซึ่งมีครึ่งชีวิตยาวจะสะสมจนถึงระดับความเข้มข้นในซีรั่มที่คงที่และสูงขึ้นได้ด้วยการทานปริมาณปกติในแต่ละวัน

การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก เป็นระยะเวลาสามปี ในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดี 244 คน พบว่าการทาน MK-7 ขนาด 180 ไมโครกรัมต่อวันช่วยเพิ่มความยืดหยุ่นของหลอดเลือดแดงอย่างมีนัยสำคัญ และลดความแข็งตัวของหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่เกิดตามอายุ เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ซึ่งถือเป็นหนึ่งในการทดลองแบบสุ่มที่มีระยะเวลายาวนานที่สุดสำหรับวิตามินเค2 ในรูปแบบใด ๆ

การดูดซึม: วิตามินที่ละลายในไขมันเหมือนวิตามินอื่น ๆ

วิตามินเค2 เช่นเดียวกับวิตามินดี อี และเอ ต้องอาศัยไขมันในอาหารและกรดน้ำดีในการทำให้เป็นอิมัลชันเพื่อดูดซึมผ่านไคโลไมครอนในลำไส้เล็ก การทานขณะท้องว่างจะลดการดูดซึมลงอย่างมาก

[!TIP] ควรทานวิตามินเค2 พร้อมมื้ออาหารเดียวกับวิตามินดี3 เพราะทั้งคู่ต้องอาศัยไขมันในอาหารเพื่อการดูดซึม และการทานคู่กันยังตอกย้ำกลไกข้างต้น กล่าวคือวิตามินดี3 เพิ่มปริมาณของออสทีโอแคลซินและ MGP ส่วนวิตามินเค2 กระตุ้นให้มันทำงาน ควรทานในเวลาเดียวกันของทุกวันเพื่อการคาร์บอกซิเลชันที่สม่ำเสมอ

ปฏิกิริยาสำคัญที่สุดเพียงหนึ่งเดียว: ยาต้านวิตามินเค

วาร์ฟาริน (ชื่อการค้าคูมาดิน) และอะซีโนคูมารอลเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดกลุ่มยาต้านวิตามินเค (VKA) ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์โดยยับยั้งเอนไซม์วิตามินเคอิพอกไซด์รีดักเทส (VKOR) ซึ่งทำหน้าที่นำวิตามินเคกลับมาใช้ใหม่หลังการใช้งาน หากไม่มีวิตามินเคที่ถูกนำกลับมาใช้ใหม่ ตับจะไม่สามารถคาร์บอกซิเลตปัจจัยการแข็งตัวของเลือด II, VII, IX และ X ได้ ทำให้เลือดแข็งตัวช้าลง

วิตามินเคจากอาหารหรืออาหารเสริมใด ๆ ไม่ว่าจะเป็นเค1 หรือเค2 ล้วนให้สารตั้งต้นใหม่ที่แข่งขันกับกลไกนี้ การเพิ่มปริมาณวิตามินเคขึ้นอย่างฉับพลันสามารถลดค่า INR (International Normalized Ratio) ของผู้ป่วยได้อย่างชัดเจน ซึ่งลดประสิทธิภาพของยาต้านการแข็งตัวของเลือดและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด นี่ไม่ใช่ข้อกังวลทางทฤษฎีเท่านั้น แต่เป็นเหตุผลที่ผู้ป่วยที่ใช้วาร์ฟารินได้รับคำแนะนำให้ทานวิตามินเคใน ปริมาณคงที่ ในแต่ละวัน แทนที่จะหลีกเลี่ยงโดยสิ้นเชิง

[!WARNING] หากคุณทานวาร์ฟารินหรืออะซีโนคูมารอล ห้ามเริ่ม หยุด หรือเปลี่ยนขนาดยาอาหารเสริมวิตามินเค2 ใด ๆ โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ผู้สั่งจ่ายยาและติดตามค่า INR อย่างใกล้ชิด ข้อนี้ใช้แม้กับขนาดยา “เล็กน้อย” เนื่องจากมีการศึกษาทางคลินิกพบว่า MK-7 เพียง 90 ไมโครกรัมต่อวันก็สามารถรบกวนการปรับขนาดยาวาร์ฟารินให้คงที่ได้อย่างชัดเจน

สิ่งสำคัญคือปฏิกิริยานี้เฉพาะเจาะจงกับยาต้านวิตามินเคเท่านั้น ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานโดยตรง (DOAC) เช่น อะพิกซาแบน (Eliquis) ริวาร็อกซาแบน (Xarelto) ดาบิกาแทรน (Pradaxa) และเอดอกซาแบน (Savaysa) ออกฤทธิ์ผ่านกลไกที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง (ยับยั้งแฟกเตอร์ Xa หรือทรอมบินโดยตรง) และไม่มีปฏิกิริยากับวิตามินเค ผู้ป่วยที่ใช้ DOAC จึงไม่จำเป็นต้องจำกัดหรือจัดตารางการเสริมวิตามินเค2 ด้วยเหตุผลนี้

วิตามินเค2 กับความย้อนแย้งของแคลเซียม

งานวิจัยเรื่องการเสริมแคลเซียม มีข้อค้นพบที่น่ากังวลอย่างแท้จริง งานวิเคราะห์อภิมานขนาดใหญ่หลายชิ้นพบความเชื่อมโยงระหว่างการเสริมแคลเซียมในขนาดสูงเพียงลำพัง (โดยไม่มีวิตามินดีหรือเค2 ร่วมด้วย) กับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ซึ่งเป็นไปได้ว่าเกิดจากแคลเซียมที่ถูกดูดซึมและเคลื่อนย้ายโดยไม่มี MGP ที่ถูกคาร์บอกซิเลตเพียงพอที่จะกันมันออกจากผนังหลอดเลือดแดง วิตามินเค2 คือชิ้นส่วนกลไกที่ขาดหายไปในงานวิจัยเหล่านั้น มันไม่ได้เปลี่ยนปริมาณแคลเซียมที่ถูกดูดซึม แต่เปลี่ยนตำแหน่งที่ร่างกายมีความสามารถทางชีวเคมีในการนำแคลเซียมไป

แหล่งอาหารเทียบกับการเสริมด้วยอาหารเสริม

นัตโตะ (ถั่วเหลืองหมัก) คือแหล่งอาหารที่อุดมด้วย MK-7 มากที่สุดอย่างชัดเจน โดยมีปริมาณหลายร้อยไมโครกรัมต่อ 100 กรัม มากกว่าอาหารทั่วไปชนิดอื่นอย่างมาก ชีสแข็งที่บ่มนาน (โดยเฉพาะชีสประเภทกูดาและบรี ที่หมักด้วยแบคทีเรียสายพันธุ์เฉพาะ) และไข่แดงมีเมนาควิโนนสายยาวในปริมาณน้อยกว่า ในขณะที่ตับสัตว์มี MK-4 เป็นหลักซึ่งแปลงมาจากเค1 ในอาหาร สำหรับผู้ที่ไม่สะดวกทานนัตโตะเป็นประจำ อาหารเสริม MK-7 เป็นทางเลือกที่ปฏิบัติได้จริงมากกว่าในการเข้าถึงขนาดยาที่ใช้ในงานวิจัยเรื่องความยืดหยุ่นของหลอดเลือดแดงและกระดูกข้างต้น

แหล่งข้อมูลอ้างอิง

1. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic and natural forms. Blood. 2007.
2. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. Journal of Nutrition. 2004.
3. Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thrombosis and Haemostasis. 2015.
4. Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intake. Food & Nutrition Research. 2012.
5. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Archives of Internal Medicine. 2005.
6. Simes DC, Viegas CSB, Araújo N, Marreiros C. Vitamin K as a Powerful Micronutrient in Aging and Age-Related Diseases: Pros and Cons from Clinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2019.
7. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin K - Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. 2021.

บทความนี้จัดทำขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการให้ข้อมูลเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ ควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่มีคุณสมบัติเหมาะสมก่อนเปลี่ยนแปลงการใช้อาหารเสริมหรือยาของคุณ โดยเฉพาะหากคุณใช้วาร์ฟารินหรือยาต้านวิตามินเคชนิดอื่นใด